DAFTAR ISI

• Apa Itu CML?
• Penyebab dan Faktor Risiko CML
• Fase-fase Penyakit CML
• Gejala CML yang Perlu Diwaspadai
• Bagaimana CML Didiagnosis?
• Pilihan Penanganan dan Medis
• Studi Terkait
• Punya Keluhan Kesehatan tapi Bingung Mulai dari Mana? Tanya ke HILDA Dulu!
• FAQ

---

Kanker darah atau leukemia adalah salah satu jenis penyakit keganasan yang cukup sering terdengar di telinga masyarakat. Namun, tahukah kamu bahwa leukemia tidak hanya terdiri dari satu jenis saja? Kanker darah ini dibagi berdasarkan seberapa cepat penyakitnya berkembang dan jenis sel darah putih mana yang terdampak. Salah satu jenis yang penting untuk dipahami adalah Chronic Myeloid Leukemia (CML) atau Leukemia Mielositik Kronis.

Berbeda dengan leukemia akut yang berkembang sangat cepat dan membutuhkan penanganan darurat yang seketika, CML umumnya berkembang secara perlahan dalam jangka waktu yang lebih panjang. Penyakit ini memengaruhi sumsum tulang belakang, yang merupakan “pabrik” pembuat sel-sel darah dalam tubuh kita. Pada kondisi normal, sumsum tulang akan memproduksi sel darah yang matang dengan jumlah yang seimbang. Namun, pada CML, terjadi produksi berlebihan sel darah putih jenis granulosit yang tidak normal.

Mencari tahu secara spesifik mengenai cml adalah langkah awal yang sangat penting jika kamu atau orang terdekat mengalami gejala yang mengarah pada gangguan darah. Penyakit yang awalnya mungkin tidak menunjukkan gejala ini bisa sangat berbahaya jika dibiarkan hingga memasuki fase kritis. Oleh karena itu, jika kamu menemukan tanda-tanda yang mencurigakan, jangan ragu untuk konsultasi ke dokter Halodoc yang tersedia 24 jam, kapan saja dan di mana saja guna mendapatkan panduan diagnosis awal yang tepat.

Nah, ingin tahu lebih dalam mengenai apa itu CML, bagaimana penyakit ini bisa terjadi, serta langkah medis apa saja yang bisa dilakukan untuk mengendalikannya? Mari simak ulasan lengkapnya di bawah ini!

Apa Itu CML?

Chronic Myeloid Leukemia (CML), yang dalam bahasa Indonesia dikenal sebagai Leukemia Mielositik Kronis, adalah sejenis kanker yang berawal di sel-sel pembentuk darah di sumsum tulang, dan kemudian menyebar ke dalam darah. Kata “kronis” pada CML menunjukkan bahwa kanker jenis ini cenderung tumbuh dan berkembang lebih lambat dibandingkan dengan jenis leukemia akut (seperti ALL atau AML).

Sementara itu, kata “mielositik” (atau terkadang disebut myelogenous) merujuk pada jenis sel yang terkena. Sumsum tulang kita menghasilkan sel induk darah yang bisa berkembang menjadi sel limfoid atau sel mieloid. Sel mieloid ini pada akhirnya akan menjadi sel darah merah, trombosit (keping darah), atau jenis sel darah putih tertentu (seperti neutrofil dan basofil). Pada kasus CML, perubahan genetik terjadi pada sel mieloid awal, yang menyebabkan sel tersebut terus-menerus membelah diri dan membentuk sel darah putih abnormal dalam jumlah yang sangat masif.

Seiring berjalannya waktu, sel-sel leukemik ini akan menumpuk di sumsum tulang dan aliran darah, sehingga mendesak sel-sel darah merah dan trombosit yang sehat. Hal ini menyebabkan tubuh kekurangan sel darah merah (anemia), kekurangan trombosit, dan dipenuhi oleh sel darah putih yang tidak berfungsi dengan baik untuk melawan infeksi.

Penyebab dan Faktor Risiko CML

CML bukanlah penyakit keturunan, bukan penyakit menular, dan tidak disebabkan oleh gaya hidup seperti pola makan yang buruk. Penyebab utama CML adalah mutasi genetik yang terjadi pada sel-sel di sumsum tulang selama masa hidup seseorang.

1. Kromosom Philadelphia

Secara medis, CML sangat erat kaitannya dengan kelainan genetik yang disebut Kromosom Philadelphia. Manusia normalnya memiliki 23 pasang kromosom. Pada penderita CML, terjadi pertukaran material DNA (translokasi) antara kromosom nomor 9 dan kromosom nomor 22. Bagian dari kromosom 9 patah dan menempel pada kromosom 22, begitu pula sebaliknya. Kromosom 22 yang baru dan abnormal inilah yang disebut sebagai Kromosom Philadelphia.

Pertukaran genetik ini menghasilkan sebuah gen baru yang disebut gen BCR-ABL. Gen inilah biang kerok sesungguhnya. Gen BCR-ABL memberikan instruksi kepada sel untuk memproduksi protein berlebih yang disebut enzim tirosin kinase. Enzim ini bertindak seperti tombol “on” yang macet, yang memerintahkan sel-sel darah putih untuk terus membelah, berkembang biak tanpa henti, dan menolak mati secara alami (apoptosis).

2. Faktor Risiko

Meskipun penyebab mutasinya sudah diketahui, para ilmuwan masih belum tahu pasti mengapa translokasi kromosom ini bisa terjadi pada orang tertentu. Namun, ada beberapa faktor risiko yang diketahui dapat meningkatkan peluang seseorang terkena CML, antara lain:

• Paparan Radiasi Tinggi: Seseorang yang pernah terpapar radiasi tingkat tinggi, seperti penyintas bom atom atau kecelakaan reaktor nuklir, memiliki risiko lebih tinggi. Perlu dicatat, radiasi dari prosedur medis rutin seperti Rontgen gigi atau MRI tidak terkait dengan peningkatan risiko CML.
• Usia: Risiko terkena CML semakin meningkat seiring bertambahnya usia. Penyakit ini paling sering didiagnosis pada orang dewasa lanjut usia (di atas 60 tahun) dan sangat jarang ditemukan pada anak-anak.
• Jenis Kelamin: Secara statistik, pria memiliki risiko sedikit lebih tinggi dibandingkan wanita untuk mengidap CML, meskipun alasan di balik hal ini belum sepenuhnya dipahami.

Fase-fase Penyakit CML

Salah satu karakteristik unik dari CML adalah perjalanannya yang terbagi ke dalam tiga fase utama. Fase ini ditentukan berdasarkan jumlah sel blast (sel darah putih muda atau imatur) yang ada di dalam darah atau sumsum tulang.

1. Fase Kronis (Chronic Phase)

Ini adalah fase paling awal dan paling sering ditemukan pada saat pasien pertama kali didiagnosis. Pada fase ini, jumlah sel blast di dalam darah dan sumsum tulang masih kurang dari 10 persen. Pasien sering kali tidak merasakan gejala apa pun atau gejalanya sangat ringan. Sel-sel darah putih yang abnormal ini masih bisa melakukan sebagian tugasnya untuk melawan infeksi. Jika diobati dengan tepat di fase ini, peluang pasien untuk merespons pengobatan sangat tinggi dan penyakit bisa dikendalikan selama bertahun-tahun.

2. Fase Akselerasi (Accelerated Phase)

Jika tidak diobati, atau jika pengobatan berhenti bekerja, penyakit akan bergeser ke fase akselerasi. Pada fase ini, jumlah sel blast meningkat menjadi 10 hingga 19 persen. Gejala mulai terlihat dan dirasakan dengan jelas, seperti demam tinggi yang tidak kunjung turun, penurunan berat badan yang drastis, serta pembengkakan limpa. Pada fase ini, sel-sel leukemia mulai mengumpulkan mutasi genetik tambahan, sehingga sel-sel ini tumbuh lebih cepat dan mulai resisten terhadap pengobatan standar.

3. Fase Krisis Blast (Blastic Phase)

Ini adalah fase paling akhir dan paling berbahaya dari CML, di mana perilakunya berubah menyerupai leukemia akut yang agresif. Jumlah sel blast di darah maupun sumsum tulang melebihi 20 persen. Sel-sel leukemia berkembang biak dengan sangat cepat, menyebar ke jaringan tubuh di luar sumsum tulang, dan menekan produksi sel darah merah serta trombosit secara total. Gejala yang muncul sangat parah, mulai dari perdarahan yang sulit berhenti, infeksi berat, hingga nyeri tulang yang luar biasa. Tanpa intervensi agresif, fase ini dapat mengancam nyawa dalam hitungan minggu atau bulan.

Gejala CML yang Perlu Diwaspadai

Seperti yang telah dijelaskan, pada fase awal, CML sering kali merupakan silent disease atau penyakit yang diam-diam menggerogoti. Banyak pasien mengetahui bahwa mereka mengidap CML secara tidak sengaja ketika sedang melakukan tes darah rutin untuk keperluan lain, seperti medical check-up (MCU) tahunan atau skrining pra-operasi.

Namun, saat jumlah sel leukemia semakin bertambah dan menumpuk di berbagai organ, barulah gejala-gejala fisik mulai terasa. Beberapa gejala umum CML meliputi:

• Kelelahan Ekstrem (Fatigue): Ini adalah keluhan yang paling sering muncul. Karena sel darah merah terdesak oleh sel leukemia, tubuh mengalami anemia, yang menyebabkan jaringan tubuh kekurangan oksigen. Akibatnya tubuh terasa lemas sepanjang waktu.
• Rasa Penuh di Perut atau Cepat Kenyang: Banyak sel leukemia ekstra yang berkumpul di organ limpa (organ di perut bagian kiri atas). Hal ini menyebabkan limpa membengkak parah (splenomegali). Limpa yang membesar akan menekan lambung, sehingga pasien merasa cepat kenyang meskipun baru makan dalam porsi kecil.
• Penurunan Berat Badan Tanpa Sebab: Metabolisme tubuh yang meningkat karena penyakit, ditambah nafsu makan yang menurun akibat pembesaran limpa, membuat berat badan turun secara tidak wajar.
• Keringat Malam yang Berlebihan: Pasien sering kali terbangun di malam hari dengan baju yang basah kuyup karena keringat yang berlebih, meski tidur di ruangan yang sejuk.
• Mudah Memar dan Berdarah: Karena produksi trombosit terganggu, darah sulit membeku. Hal ini menyebabkan pasien mudah memar hanya karena benturan ringan, mimisan, gusi berdarah, atau perdarahan luka yang lama berhentinya.
• Nyeri Tulang atau Sendi: Terjadi karena sumsum tulang dipenuhi oleh sel-sel leukemia yang terus membelah secara tidak terkendali, sehingga menimbulkan tekanan dan rasa nyeri dari dalam tulang.

Tips Mengelola Kualitas Hidup bagi Penderita Penyakit Kronis

1. Terapkan pola makan yang bersih dan bergizi tinggi, pastikan makanan dimasak hingga matang sempurna untuk mencegah infeksi dari bakteri makanan.
2. Hindari keramaian yang tidak perlu, gunakan masker, dan rajin mencuci tangan, karena sel darah putih pada pasien tidak berfungsi optimal.
3. Jadwalkan istirahat yang cukup untuk mengelola rasa lelah kronis (fatigue).
4. Kelola stres dengan bergabung dalam komunitas dukungan pasien (support group) untuk saling berbagi pengalaman.

Bagaimana CML Didiagnosis?

Proses diagnosis CML melibatkan serangkaian tes laboratorium yang sangat spesifik dan canggih, bukan sekadar melihat gejala klinis saja. Mengingat pengobatan penyakit ini bersifat jangka panjang dan kompleks, keakuratan diagnosis sangatlah mutlak.

1. Pemeriksaan Darah Lengkap (Complete Blood Count)

Ini adalah langkah pertama. Sampel darah akan diambil untuk menghitung jumlah sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit. Pada penderita CML, hasil tes umumnya menunjukkan jumlah sel darah putih yang meroket tajam hingga melebihi batas normal berkali-kali lipat (bisa mencapai ratusan ribu, sementara normalnya hanya sekitar 4.000 – 11.000). Selain itu, sering ditemukan penurunan jumlah hemoglobin dan sel darah merah (anemia).

2. Aspirasi dan Biopsi Sumsum Tulang

Jika tes darah menunjukkan keabnormalan, dokter hematologi onkologi akan merekomendasikan prosedur ini. Prosedur ini melibatkan pengambilan sedikit sampel cairan sumsum tulang (aspirasi) dan potongan kecil jaringan tulang spons (biopsi), biasanya dari tulang panggul belakang. Sampel ini kemudian diperiksa di bawah mikroskop untuk melihat langsung bentuk dan jumlah sel darah di tempat pembuatannya.

3. Analisis Sitogenetik (Tes Kromosom)

Sampel darah atau sumsum tulang akan dianalisis lebih lanjut di laboratorium genetika untuk mencari keberadaan Kromosom Philadelphia. Ada tes bernama FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) yang menggunakan pewarna khusus yang akan berpendar untuk memetakan perubahan genetik dan mendeteksi keberadaan gen BCR-ABL pada kromosom secara akurat.

4. Tes PCR (Polymerase Chain Reaction)

Ini adalah tes DNA yang sangat sensitif yang dapat menemukan satu sel leukemia di antara sejuta sel darah normal. Tes PCR darah mendeteksi dan mengukur persis jumlah gen BCR-ABL yang ada. Tes ini tidak hanya digunakan untuk diagnosis, tetapi juga sebagai alat ukur emas (gold standard) untuk memantau seberapa baik tubuh merespons pengobatan setiap bulannya.

Pilihan Penanganan dan Medis

Perhatian: Penanganan CML murni merupakan wewenang dokter spesialis hematologi onkologi medik (konsultan kanker darah). Kondisi ini harus ditangani dengan obat-obatan resep keras dari rumah sakit yang disesuaikan dengan profil genetik pasien, dan tidak bisa disembuhkan dengan suplemen, obat bebas, atau obat alternatif di pasaran.

Penemuan medis dalam pengobatan CML merupakan salah satu kisah sukses terbesar dalam sejarah pengobatan kanker modern. Berikut adalah beberapa metode pengobatan yang umum dilakukan di rumah sakit:

1. Terapi Target (Tyrosine Kinase Inhibitors / TKIs)

Terapi obat yang ditargetkan ini adalah pengobatan lini pertama untuk pasien CML. Obat golongan TKI bekerja sangat cerdas; mereka tidak membunuh semua sel dengan membabi-buta seperti kemoterapi konvensional, melainkan secara spesifik mencari dan memblokir enzim tirosin kinase yang diproduksi oleh gen BCR-ABL. Tanpa enzim tersebut, sel-sel leukemia tidak bisa berkembang biak dan akhirnya mati secara bertahap.

Terapi ini dikonsumsi dalam bentuk pil oral setiap hari seumur hidup. Berkat terapi target, CML yang dulunya dianggap sebagai vonis mematikan dalam hitungan beberapa tahun saja, kini telah berubah menjadi penyakit kronis yang bisa dikendalikan, mirip dengan cara medis mengendalikan diabetes atau hipertensi.

2. Kemoterapi

Obat kemoterapi digunakan untuk membunuh sel-sel yang membelah dengan cepat dalam tubuh. Pada CML, kemoterapi biasanya tidak digunakan pada fase kronis, melainkan dicadangkan untuk pasien yang berada di fase akselerasi atau krisis blast, saat sel kanker berkembang terlalu cepat dan tidak lagi merespons terapi target (TKI).

3. Transplantasi Sel Punca (Stem Cell Transplant) / Transplantasi Sumsum Tulang

Ini adalah satu-satunya metode medis yang berpotensi menyembuhkan CML secara total (kuratif). Prosedurnya melibatkan penggunaan kemoterapi atau radiasi dosis sangat tinggi untuk menghancurkan seluruh sel leukemik di sumsum tulang pasien, yang kemudian diganti dengan sel punca sehat dari donor yang cocok (biasanya saudara kandung). Karena prosedurnya memiliki risiko komplikasi yang sangat tinggi dan fatal, transplantasi ini biasanya hanya dipertimbangkan untuk pasien usia muda atau mereka yang penyakitnya tidak bisa lagi dikendalikan oleh obat TKI dan berada dalam fase kritis.

Studi Mengenai Keberhasilan Terapi Target pada CML

The New England Journal of Medicine (NEJM) menerbitkan studi pengamatan jangka panjang yang meneliti efektivitas Imatinib (obat TKI generasi pertama) terhadap angka harapan hidup pasien CML. Studi retrospektif tersebut menjelaskan bahwa sebelum adanya terapi target ini, pasien CML umumnya hanya memiliki harapan hidup 3 hingga 5 tahun setelah terdiagnosis.

Namun, setelah penggunaan rutin obat TKI direkomendasikan secara luas, tingkat kelangsungan hidup pasien selama 10 tahun (10-year survival rate) melonjak drastis hingga mencapai 83,3%, dan harapan hidup pasien CML kini hampir menyamai rata-rata populasi umum. Studi ini menegaskan betapa pentingnya kepatuhan pasien dalam mengonsumsi obat terapi genetik tersebut secara konsisten setiap hari guna menjaga sel kanker tetap dalam kondisi remisi dalam (deep molecular response).

Apabila kamu mengalami gejala fisik berat seperti limpa yang membesar, kelelahan parah, atau memar yang tak wajar, hindari diagnosis mandiri atau meminum obat-obatan bebas tanpa anjuran. Penyakit darah membutuhkan penanganan medis spesialis yang berbekal data laboratorium. Oleh sebab itu, jangan ragu untuk berkonsultasi lebih lanjut secara komprehensif melalui platform Halodoc sebelum melangkah ke pemeriksaan rumah sakit.

Punya Keluhan Kesehatan tapi Bingung Mulai dari Mana? Tanya ke HILDA Dulu!

Halodoc Intelligent Digital Assistant adalah asisten AI dari Halodoc yang siap membantu menjawab pertanyaan kesehatan umum, kasih gambaran langkah awal, dan arahin kamu ke pilihan dokter yang sesuai dengan kebutuhan.

HILDA akan memandu kamu dalam memilih dokter spesialis yang tepat, menemukan obat yang dibutuhkan, dan menemukan layanan yang relevan.

HILDA dapat menjawab pertanyaan umum tentang Halodoc dan berbagi informasi kesehatan umum yang kamu butuhkan.

Hal yang perlu diingat, HILDA tidak digunakan untuk menggantikan saran medis dari dokter, ya.

Referensi:

American Cancer Society. Diakses pada 2024. What Is Chronic Myeloid Leukemia?

Mayo Clinic. Diakses pada 2024. Chronic myelogenous leukemia – Symptoms and causes.

Cleveland Clinic. Diakses pada 2024. Chronic Myelogenous Leukemia (CML): Symptoms & Treatment.

Leukemia & Lymphoma Society. Diakses pada 2024. Chronic Myeloid Leukemia.

National Center for Biotechnology Information (NCBI) – PubMed. Diakses pada 2024. Long-Term Outcomes of Imatinib Treatment for Chronic Myeloid Leukemia.

FAQ

1. Apakah penyebab pasti cml adalah kebiasaan merokok dan minum alkohol?

Bukan. Tidak seperti kanker paru atau hati, CML tidak secara langsung disebabkan oleh gaya hidup seperti merokok, diet yang buruk, atau konsumsi alkohol. Penyebab utamanya murni karena mutasi genetik acak pada kromosom 9 dan 22 (Kromosom Philadelphia) yang terjadi selama masa hidup seseorang.

2. Apakah pasien CML harus mengonsumsi obat seumur hidup?

Secara umum, ya. Sebagian besar pasien CML harus minum pil terapi target (TKI) setiap hari tanpa putus. Namun, studi terbaru menunjukkan bahwa sebagian kecil pasien yang memiliki respons genetik sangat dalam secara bertahun-tahun mungkin bisa menghentikan konsumsi obat dengan pantauan medis ekstra ketat (Treatment-Free Remission).

3. Apakah CML bisa disembuhkan secara total?

Obat-obatan oral TKI yang digunakan saat ini sangat efektif untuk “mengendalikan” penyakit dan mencegahnya memburuk, tetapi secara teknis tidak “menyembuhkan” CML sepenuhnya. Satu-satunya potensi untuk sembuh total adalah melalui prosedur transplantasi sumsum tulang, yang memiliki risiko yang sangat tinggi.

4. Apakah penderita CML bisa memiliki keturunan secara normal?

Bisa, namun hal ini membutuhkan perencanaan medis yang sangat hati-hati bersama dokter hematologi dan obgyn. Beberapa obat CML dapat menyebabkan cacat janin, sehingga dokter biasanya akan menghentikan atau mengganti jenis pengobatan untuk sementara waktu bagi pasien wanita maupun pria yang sedang merencanakan kehamilan, dengan mempertimbangkan keseimbangan risiko memburuknya penyakit selama terapi dihentikan.