DAFTAR ISI

• Perbedaan Mendasar Cara Kerja
• GLP-1: “Sinyal Utama” di Balik Penurunan Berat Badan
• Data Head-to-Head: Studi SURMOUNT-5
• Bagaimana dengan Keamanan Jangka Panjang?
• Apakah Lebih Banyak Selalu Lebih Baik?
• Hal yang Perlu Diperhatikan Sebelum Menyimpulkan Mana yang Terbaik
• Kesimpulan
• Turunkan Berat Badan dengan Aman dan Terpantau dengan Program Klinis dari Halofit

---

Semaglutide (Ozempic/Wegovy) dan tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) adalah dua obat yang paling banyak dibicarakan dalam pengelolaan diabetes tipe 2 dan obesitas saat ini. Keduanya bekerja lewat jalur hormon usus, namun mekanismenya tidak identik. 

Simak rangkuman data uji klinis head-to-head terbaru untuk membantu memahami perbedaan efikasi dan keamanannya.

Perbedaan Mendasar Cara Kerja

Semaglutide adalah agonis reseptor GLP-1 tunggal (monoagonist),  ia hanya meniru satu hormon usus, yaitu glucagon-like peptide-1. 

Tirzepatide berbeda karena merupakan agonis ganda yang mengaktifkan dua reseptor sekaligus: GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) dan GLP-1.

Para peneliti dalam studi SURMOUNT-5 menjelaskan bahwa meski tirzepatide adalah satu molekul tunggal, obat ini secara farmakologis mengaktifkan dua reseptor metabolik dengan fungsi yang saling melengkapi maupun tumpang tindih, dan aktivitas agonis ganda inilah yang diduga menjadi alasan tirzepatide memberi penurunan berat badan lebih besar dibandingkan semaglutide yang hanya bekerja pada satu reseptor.

GLP-1: “Sinyal Utama” di Balik Penurunan Berat Badan

GLP-1 (glucagon-like peptide-1) adalah hormon inkretin yang dilepaskan terutama oleh sel L di usus, dan juga dihasilkan di bagian tertentu otak.

Hormon alami ini berperan seperti “sinyal utama” bagi banyak organ, tetapi cepat dipecah oleh enzim DPP-4 sehingga waktu paruhnya hanya sekitar 1,5–2 menit. Karena itu, GLP-1 alami tidak bisa langsung dipakai sebagai obat.

Semaglutide dirancang sebagai analog GLP-1 manusia dengan kemiripan struktur sekitar 94%. Penggantian satu asam amino melindunginya dari pemecahan oleh DPP-4, sementara rantai asam lemak yang ditambahkan membuatnya terikat kuat pada albumin di darah.

Hasilnya, waktu paruh semaglutide sekitar satu minggu, sehingga cukup disuntikkan sekali seminggu.

Penurunan berat badan sebenarnya hanyalah bagian yang paling terlihat dari efek GLP-1. Melalui reseptornya, obat golongan ini memengaruhi beberapa organ sekaligus:

Otak

Meningkatkan rasa kenyang dan menurunkan nafsu makan, termasuk dorongan untuk terus memikirkan makanan (food noise). Dalam survei INFORM, proporsi pengguna semaglutide yang merasa terus-menerus memikirkan makanan turun dari 62% menjadi 16% setelah memulai terapi. Perlu dicatat, data ini berasal dari survei yang dilaporkan sendiri oleh responden.

Lambung, pankreas, dan hati

Memperlambat pengosongan lambung, meningkatkan sekresi insulin saat kadar gula tinggi, menekan glukagon, dan menurunkan produksi glukosa di hati.

Jantung dan ginjal

Pada studi SELECT, semaglutide 2,4 mg menurunkan risiko kejadian kardiovaskular mayor sekitar 20% pada orang dengan obesitas tanpa diabetes. Pada studi FLOW, kejadian penyakit ginjal mayor turun sekitar 24% pada penderita diabetes tipe 2 dengan penyakit ginjal kronis.

Hati

Pada studi ESSENCE, resolusi MASH (penyakit hati berlemak terkait gangguan metabolik) tercapai pada sekitar 63% peserta semaglutide, dibandingkan sekitar 34% pada plasebo.

Peradangan

Pada studi STEP 1, penurunan kadar CRP (penanda peradangan) sekitar 44% lebih besar dibandingkan plasebo.

Untuk berat badan, studi STEP 1 (1.961 peserta, 68 minggu) mencatat penurunan rata-rata 14,9% dengan semaglutide 2,4 mg sekali seminggu pada analisis intention-to-treat, dibandingkan 2,4% pada plasebo. Pada peserta yang patuh menjalani terapi, penurunannya mencapai 16,9%, dan sekitar 1 dari 3 peserta dilaporkan mencapai penurunan minimal 20%. Seluruh peserta, baik kelompok obat maupun plasebo, mendapat konseling pola makan dan olahraga.

Soal kualitas penurunan berat badan, studi observasional SEMALEAN (115 peserta, tanpa kelompok kontrol) melaporkan penurunan massa lemak sekitar 12,1 kg dan massa tanpa lemak sekitar 3,3 kg dalam 12 bulan, sehingga proporsi massa tanpa lemak justru meningkat. Karena desainnya yang tidak memiliki kelompok pembanding, hasil ini perlu ditafsirkan dengan hati-hati.

Data Head-to-Head: Studi SURMOUNT-5

Perbandingan paling kredibel antara kedua obat ini datang dari SURMOUNT-5, uji klinis fase 3b acak, terbuka (open-label), dengan pembanding aktif, yang melibatkan 751 orang dewasa dengan obesitas atau berat badan berlebih (tanpa diabetes tipe 2).

Peserta diberikan tirzepatide dosis maksimal yang dapat ditoleransi (10 mg atau 15 mg) atau semaglutide (1,7 mg atau 2,4 mg) selama 72 minggu. Hasilnya dipublikasikan di The New England Journal of Medicine pada Mei 2025.

Temuan utama dari studi ini:

Penurunan berat badan

Rata-rata penurunan berat badan pada kelompok tirzepatide mencapai 20,2%, dibandingkan 13,7% pada kelompok semaglutide.

Target penurunan berat badan ekstrem

Sebanyak 31,6% peserta pengguna tirzepatide berhasil menurunkan berat badan minimal 25%, jauh lebih tinggi dibandingkan 16,1% pada kelompok semaglutide.

Parameter kardiometabolik

Tirzepatide menunjukkan perbaikan yang secara signifikan lebih besar dibandingkan semaglutide pada minggu ke-72 untuk tekanan darah sistolik dan diastolik, kadar HbA1c, insulin puasa, trigliserida, dan kolesterol HDL.

Risiko kardiovaskular jangka panjang

Sebuah analisis lanjutan (post-hoc) dari data SURMOUNT-5 memperkirakan penurunan risiko penyakit kardiovaskular 10 tahun ke depan sebesar 2,4% pada kelompok tirzepatide, dibandingkan 1,4% pada kelompok semaglutide. Jika diproyeksikan ke populasi AS yang memenuhi kriteria pengobatan (sekitar 85 juta orang), diperkirakan sekitar 2 juta kejadian kardiovaskular berpotensi dicegah dengan tirzepatide, dibanding sekitar 1,15 juta dengan semaglutide.

Bagaimana dengan Keamanan Jangka Panjang?

Dari sisi keamanan, hasil SURMOUNT-5 menunjukkan bahwa profil keamanan kedua obat secara umum konsisten satu sama lain, dengan efek samping saluran cerna (mual, muntah, diare) sebagai keluhan paling umum pada kedua kelompok, dan sebagian besar bersifat ringan hingga sedang.

Efek samping ini paling sering muncul selama fase peningkatan dosis (dose escalation) di awal terapi.

Beberapa temuan keamanan spesifik dari studi tersebut:

• Sebanyak 4,8% peserta kelompok tirzepatide mengalami efek samping serius, dibandingkan 3,5% pada kelompok semaglutide.
• Jumlah peserta yang menghentikan terapi karena efek samping tercatat sama, yaitu 6 orang pada masing-masing kelompok.
• Efek samping gastrointestinal justru lebih sering menyebabkan penghentian terapi pada kelompok semaglutide dibandingkan tirzepatide.

Artinya, tidak ada satu obat yang secara mutlak “lebih aman” dari yang lain,  keduanya memiliki profil efek samping yang relatif sebanding, dengan sedikit perbedaan pada jenis kejadian efek samping tertentu.

Apakah Lebih Banyak Selalu Lebih Baik?

SURMOUNT-5 menunjukkan bahwa tirzepatide menurunkan berat badan lebih besar daripada semaglutide, dan temuan itu tidak perlu dibantah.

Namun, “lebih banyak”, baik dalam hal jumlah reseptor yang diaktifkan, dosis yang lebih tinggi, maupun angka penurunan berat badan yang lebih besar, tidak otomatis berarti hasil yang lebih baik bagi setiap pasien.

Ada tiga hal yang perlu dipertimbangkan.

Tujuan terapi bukan hanya angka di timbangan

Kerangka terbaru dari European Association for the Study of Obesity (EASO) 2026 menggeser fokus dari sekadar menurunkan berat badan menjadi memulihkan fungsi organ yang terganggu akibat obesitas, misalnya pada diabetes, penyakit jantung, gagal jantung, dan penyakit hati berlemak.

Dalam kerangka ini, semaglutide dan tirzepatide sama-sama tercantum untuk berbagai kondisi. Semaglutide tercantum pada delapan posisi, antara lain untuk penurunan berat badan, prediabetes, diabetes tipe 2, kejadian kardiovaskular, gagal jantung, dan perbaikan penyakit hati, sedangkan untuk sleep apnea obstruktif hanya tirzepatide yang tercantum. Artinya, pilihan terbaik bergantung pada kondisi yang ingin dituju.

Dosis lebih tinggi memberi tambahan manfaat, tetapi bukan titik awal

Pada studi STEP UP (1.407 peserta, 72 minggu), semaglutide 7,2 mg menurunkan berat badan 20,7% (analisis trial product), dibandingkan 17,5% pada dosis 2,4 mg, dengan profil keamanan yang dilaporkan konsisten dengan dosis 2,4 mg.

Perlu dicatat, dosis 7,2 mg belum tercantum dalam label BPOM, dan SURMOUNT-5 tidak menyertakannya (semaglutide yang dipakai adalah 1,7 mg atau 2,4 mg). Dosis juga tidak dimulai dari angka tertinggi: semaglutide untuk penurunan berat badan dinaikkan bertahap setiap 4 minggu (0,25, 0,5, 1,0, 1,7, lalu 2,4 mg) agar tubuh dapat beradaptasi dan efek samping saluran cerna lebih terkendali.

Hasil terbaik adalah yang bisa dipertahankan

Obat bukan pengganti pola makan dan aktivitas fisik. Terapi yang dapat ditoleransi, terjangkau, dan dijalani secara konsisten dalam jangka panjang sama pentingnya dengan selisih beberapa persen penurunan berat badan pada hasil uji klinis.

Dengan kata lain, pertanyaannya bukan “obat mana yang paling kuat”, melainkan “obat mana yang paling tepat untuk target, kondisi kesehatan, dan kemampuan menjalani terapi pada pasien ini”.

Hal yang Perlu Diperhatikan Sebelum Menyimpulkan Mana yang Terbaik

Beberapa hal penting agar kesimpulan tetap objektif:

Durasi studi masih terbatas

SURMOUNT-5 mengamati peserta selama 72 minggu (sekitar 1,5 tahun), yang tergolong studi jangka menengah. Data keamanan sungguh-sungguh jangka panjang (5–10 tahun ke atas) untuk kedua obat, khususnya terkait potensi risiko pankreatitis, gangguan kandung empedu, atau efek pada kelenjar tiroid, masih terus dikumpulkan melalui studi pascapemasaran (post-marketing surveillance).

Populasi studi spesifik

SURMOUNT-5 dilakukan pada orang dengan obesitas tanpa diabetes tipe 2, sehingga hasilnya belum tentu identik bila diterapkan pada pasien diabetes dengan kondisi komorbid lain.

Efektivitas bukan satu-satunya ukuran keamanan

Superioritas tirzepatide dalam penurunan berat badan tidak otomatis berarti lebih “aman”; keamanan dan efikasi adalah dua dimensi berbeda yang perlu dinilai bersamaan dengan kondisi kesehatan individu masing-masing pasien.

Faktor biaya dan aksesibilitas

Sebuah analisis ekonomi kesehatan di Eropa mencatat bahwa biaya pengobatan tirzepatide selama 72 minggu secara signifikan lebih tinggi dibandingkan semaglutide, sehingga pertimbangan biaya turut memengaruhi keputusan klinis di banyak sistem kesehatan.

Kesimpulan

Berdasarkan bukti ilmiah terkini, tirzepatide menunjukkan keunggulan pada penurunan berat badan dan sejumlah parameter kardiometabolik dibandingkan semaglutide dalam jangka waktu 72 minggu, dengan profil efek samping yang secara umum sebanding.

Namun, “lebih efektif” tidak serta-merta sama dengan “lebih aman untuk jangka panjang”,  data keamanan jangka sangat panjang untuk kedua obat masih terus berkembang.

Di sisi lain, semaglutide tetap memiliki bukti yang luas di luar penurunan berat badan, mulai dari perlindungan kardiovaskular dan ginjal hingga perbaikan penyakit hati.

Menurut data produsen, keamanannya telah dipelajari pada lebih dari 52.000 peserta dalam 44 uji klinis, dan sekitar 38 juta orang telah menggunakan terapi berbasis semaglutide sejak 2018. Karena itu, “lebih banyak” tidak selalu berarti “lebih baik”; yang terpenting adalah memilih terapi yang tepat sasaran, bermakna bagi kesehatan, dan dapat dipertahankan.

Pemilihan antara semaglutide dan tirzepatide sebaiknya mempertimbangkan kondisi kesehatan spesifik, riwayat medis, toleransi efek samping, serta ketersediaan dan biaya obat, dan idealnya didiskusikan langsung dengan dokter spesialis gizi yang menangani.

Turunkan Berat Badan dengan Aman dan Terpantau dengan Program Klinis dari Halofit

Sedang mencari cara menurunkan berat badan yang cepat, aman, dan tetap dalam pengawasan dokter? Halofit, layanan Klinik Obesitas Digital dari Halodoc, hadir dengan pendekatan klinis, nutrisi, dan gaya hidup yang disesuaikan dengan kondisi serta targetmu.

Didampingi dokter dan ahli gizi, program Halofit dirancang untuk membantu menurunkan berat badan 10–12 kg* dalam 60 hari secara sehat dan terukur.

Berikut dua pilihan program yang bisa kamu pilih:

1. Halofit Advanced – Rp750.000/bulan

Cocok untuk kamu yang ingin memulai perjalanan penurunan berat badan dengan pendampingan dokter dan ahli gizi selama 30 hari. Program ini mencakup meal plan personal dan obat pendamping penurun berat badan yang diresepkan dokter sesuai kebutuhanmu.

2. Halofit Transform – Mulai dari Rp3.300.000/bulan

Program premium untuk kamu yang membutuhkan pendekatan lebih intensif melalui terapi injeksi GLP-1. Terapi ini membantu mengontrol nafsu makan dan mendukung penurunan berat badan, dengan pemantauan dokter selama program.

Semua layanan tersedia melalui aplikasi Halodoc, mulai dari konsultasi, pemesanan paket, hingga pemantauan progres, tanpa perlu datang ke klinik.

Yuk, mulai perjalanan penurunan berat badan yang lebih terarah bersama Halofit!

Referensi

Aronne LJ, et al. (2025). Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. The New England Journal of Medicine — dirangkum dalam HCPLive. https://www.hcplive.com/view/surmount-5-tirzepatide-zepbound-proves-benefit-over-semaglutide-wegovy-for-obesity

Comparative effectiveness of tirzepatide and semaglutide for obesity management in US clinical practice: a 6-month retrospective cohort study. PMC. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC12924827/

Tirzepatide compared with semaglutide and 10-year cardiovascular disease risk reduction in obesity: post-hoc analysis of the SURMOUNT-5 trial. PMC. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC12448458/

A Short-Term Cost-Effectiveness Analysis of Tirzepatide Versus Semaglutide for the Treatment of Obesity in Greece. PMC. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC12385529/

Applied Clinical Trials Online. Tirzepatide Demonstrates Superior Weight Loss to Semaglutide in 72-Week Phase IIIb SURMOUNT-5 Trial. https://www.appliedclinicaltrialsonline.com/view/tirzepatide-weight-loss-semaglutide-surmount-trial

Wilding JPH, et al. (2021). Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). N Engl J Med 384:989–1002.

Lincoff AM, et al. (2023). Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (SELECT). N Engl J Med 389:2221–2232.

Perkovic V, et al. (2024). Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes (FLOW). N Engl J Med 391:109–121.

Sanyal AJ, et al. (2025). Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis (ESSENCE). N Engl J Med 392:2089–2099.

Verma S, et al. (2023). Efek semaglutide terhadap C-reactive protein pada STEP 1–3. EClinicalMedicine 55:101737.

Alissou M, et al. (2026). Studi SEMALEAN: perubahan komposisi tubuh dengan semaglutide. Diabetes Obes Metab.

Arnaut T, et al. (2025). Studi INFORM (food noise dengan semaglutide). Dipresentasikan pada EASD 61st Annual Meeting, Wina.

Novo Nordisk A/S. (2025). Studi STEP UP: semaglutide 7,2 mg. Dipresentasikan pada EASD 61st Annual Meeting, Wina.

Ciudin A, Baker JL, Belančić A, et al. (2026). Framework for the pharmacological treatment of obesity and its complications from the European Association for the Study of Obesity (EASO): 2026 update. Nat Med. doi:10.1038/s41591-026-04397-4.