DAFTAR ISI

• Apa Itu GLP-1 dan Mengapa Penting?
• Apa Arti “Homologi” pada Semaglutide?
• Modifikasi yang Membuat Semaglutide Lebih Stabil
• Mengapa Homologi Tinggi Itu Penting secara Klinis?
• Kesimpulan
• Turunkan Berat Badan dengan Aman dan Terpantau dengan Program Klinis dari Halofit

---

Semaglutide, bahan aktif di balik obat seperti Ozempic, Wegovy, dan Rybelsus, semakin dikenal luas sebagai terapi diabetes tipe 2 dan pengelolaan berat badan. Namun tidak banyak yang tahu bahwa obat ini sebenarnya adalah “versi rekayasa” dari hormon yang sudah ada secara alami di dalam tubuh manusia, yaitu glucagon-like peptide-1 (GLP-1). 

Simak apa itu homologi semaglutide, mengapa hal tersebut penting, dan bagaimana modifikasinya membuat obat ini bekerja lebih stabil dalam mengontrol gula darah.

Apa Itu GLP-1 dan Mengapa Penting?

GLP-1 adalah hormon inkretin yang diproduksi usus setelah makan. Fungsinya merangsang pelepasan insulin, menekan pelepasan glukagon (hormon yang menaikkan gula darah), memperlambat pengosongan lambung, dan memberi sinyal kenyang ke otak. Masalahnya, GLP-1 alami memiliki waktu paruh sangat singkat.

Menurut studi yang dipublikasikan di Frontiers in Endocrinology, GLP-1 alami hanya bertahan sekitar 1,5 menit dalam darah setelah pemberian intravena, dan sekitar 1,5 jam bila diberikan lewat suntikan bawah kulit, karena cepat diuraikan oleh enzim dipeptidil peptidase-4 (DPP-4). Karena itu, GLP-1 alami tidak praktis dipakai langsung sebagai obat.

Apa Arti “Homologi” pada Semaglutide?

Istilah homologi merujuk pada tingkat kemiripan struktur asam amino antara suatu molekul dengan molekul aslinya.

Berdasarkan publikasi di jurnal Diabetes Therapy (Springer), semaglutide dirancang sebagai analog GLP-1 dengan tingkat homologi sekuens sebesar 94% terhadap GLP-1 manusia.

Artinya, sebagian besar rangkaian asam amino penyusunnya identik dengan hormon GLP-1 asli, sehingga tubuh tetap mengenalinya dan reseptor GLP-1 tetap dapat diaktifkan sebagaimana mestinya.

Menariknya, konsep memanfaatkan molekul yang homolog dengan GLP-1 bukan hal baru. Penemuan pertama datang secara tidak sengaja dari air liur kadal berbisa Heloderma suspectum (Gila monster), yang mengandung peptida bernama exendin-4.

Sebuah tinjauan kasus yang dipublikasikan menyebutkan bahwa exendin-4 ternyata homolog dengan GLP-1 mamalia dan mampu mengikat serta mengaktifkan reseptor GLP-1. Penemuan inilah yang menjadi dasar pengembangan seluruh kelas obat agonis reseptor GLP-1, termasuk semaglutide.

Modifikasi yang Membuat Semaglutide Lebih Stabil

Meski mirip dengan GLP-1 alami, semaglutide bukan sekadar tiruan mentah. Berdasarkan data struktural yang dipublikasikan, terdapat tiga modifikasi kunci:

1. Substitusi asam amino di posisi 8. Alanin pada GLP-1 asli diganti dengan α-aminoisobutyric acid (Aib), sehingga molekul ini jauh lebih tahan terhadap pemecahan oleh enzim DPP-4 dibandingkan GLP-1 alami.
2. Penambahan rantai asam lemak (asilasi). Pada posisi 26, ditambahkan rantai asam lemak C18 yang berfungsi mengikat kuat pada protein albumin dalam darah, sehingga molekul tidak cepat dibersihkan oleh ginjal.
3. Substitusi di posisi 34. Lisin diganti dengan arginin untuk mencegah rantai asam lemak menempel di lokasi yang salah pada molekul.

Gabungan modifikasi ini membuat waktu paruh semaglutide meningkat drastis menjadi sekitar 165 jam pada manusia, jauh lebih lama dibandingkan GLP-1 alami yang hanya bertahan hitungan menit hingga jam.

Berkat itu, semaglutide cukup disuntikkan seminggu sekali (untuk bentuk injeksi) atau diminum setiap hari dalam bentuk tablet, tanpa perlu pemberian berulang sepanjang hari.

Mengapa Homologi Tinggi Itu Penting secara Klinis?

Tingkat homologi yang tinggi dengan hormon alami tubuh memberi beberapa keuntungan konseptual:

• Kompatibilitas reseptor. Karena strukturnya sangat mirip dengan GLP-1 asli, semaglutide dapat berikatan dan mengaktifkan reseptor GLP-1 di pankreas, otak, lambung, dan jantung sebagaimana hormon alami bekerja.
• Mekanisme kerja yang familier bagi tubuh. Efek fisiologisnya, menstimulasi insulin secara bergantung kadar glukosa, menekan glukagon, memperlambat pengosongan lambung, dan menurunkan nafsu makan, merupakan kelanjutan dari fungsi biologis GLP-1 yang sudah ada, bukan mekanisme baru yang asing bagi tubuh.
• Profil keamanan yang relatif lebih dapat diprediksi dibandingkan molekul yang benar-benar asing, meski tetap ada efek samping yang perlu diwaspadai.

Perlu digarisbawahi, homologi tinggi tidak berarti obat ini bebas efek samping. Efek samping saluran cerna seperti mual dan gangguan pencernaan tetap umum terjadi.

Ada pula laporan efek samping yang lebih jarang, misalnya kasus reaksi terkait sel eosinofil (eosinophilic fasciitis) pada seorang pasien yang membaik setelah obat dihentikan dan diberikan terapi imunosupresi, sebagaimana didokumentasikan dalam laporan kasus ilmiah.

Kasus semacam ini tergolong jarang, namun menegaskan pentingnya pengawasan medis selama terapi.

Kesimpulan

Semaglutide bukanlah senyawa kimia yang benar-benar asing bagi tubuh, melainkan “kembaran” dari hormon GLP-1 alami dengan tingkat kemiripan struktur mencapai 94%. 

Modifikasi kecil namun cermat pada strukturnya, penggantian asam amino tertentu dan penambahan rantai lemak, berhasil memperpanjang masa kerja obat ini secara signifikan, dari hitungan menit menjadi berhari-hari.

Pemahaman tentang homologi ini penting agar masyarakat memahami dasar ilmiah di balik cara kerja obat, sekaligus menyadari bahwa penggunaannya tetap harus melalui pengawasan tenaga medis profesional.

Turunkan Berat Badan dengan Aman dan Terpantau dengan Program Klinis dari Halofit

Sedang mencari cara menurunkan berat badan yang cepat, aman, dan tetap dalam pengawasan dokter? Halofit, layanan Klinik Obesitas Digital dari Halodoc, hadir dengan pendekatan klinis, nutrisi, dan gaya hidup yang disesuaikan dengan kondisi serta targetmu.

Didampingi dokter dan ahli gizi, program Halofit dirancang untuk membantu menurunkan berat badan 10–12 kg* dalam 60 hari secara sehat dan terukur.

Berikut dua pilihan program yang bisa kamu pilih:

1. Halofit Advanced – Rp750.000/bulan

Cocok untuk kamu yang ingin memulai perjalanan penurunan berat badan dengan pendampingan dokter dan ahli gizi selama 30 hari. Program ini mencakup meal plan personal dan obat pendamping penurun berat badan yang diresepkan dokter sesuai kebutuhanmu.

2. Halofit Transform – Mulai dari Rp3.300.000/bulan

Program premium untuk kamu yang membutuhkan pendekatan lebih intensif melalui terapi injeksi GLP-1. Terapi ini membantu mengontrol nafsu makan dan mendukung penurunan berat badan, dengan pemantauan dokter selama program.

Semua layanan tersedia melalui aplikasi Halodoc, mulai dari konsultasi, pemesanan paket, hingga pemantauan progres, tanpa perlu datang ke klinik.

Yuk, mulai perjalanan penurunan berat badan yang lebih terarah bersama Halofit!

Referensi

Chuong V, et al. (2023). The glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide reduces alcohol drinking and modulates central GABA neurotransmission. JCI Insight. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10371247/

Nauck MA, Meier JJ. Contemporary Classification of Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists (GLP1RAs). Diabetes Therapy, Springer Nature. https://link.springer.com/article/10.1007/s13300-021-01113-y

Knudsen LB, Lau J. (2019). The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide. Frontiers in Endocrinology. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6474072/

Laporan kasus: Eosinophil-related diseases during treatment with glucagon-like peptide one receptor (GLP-1 RA): a case report and review of the literature. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10412476/

InvivoChem. Semaglutide — agonist of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor. https://www.invivochem.com/semaglutide.html