DAFTAR ISI

• Semaglutide dan Uji Klinis ESSENCE
• Tirzepatide dan Uji Klinis SYNERGY-NASH
• Membandingkan Keduanya: Perlu Hati-Hati
• Kesimpulan
• Turunkan Berat Badan Sekaligus Jaga Fungsi Organ Tubuh dengan Halofit

---

MASH atau Metabolic dysfunction-Associated SteatoHepatitis adalah kondisi peradangan hati yang terjadi akibat penumpukan lemak berlebih, sering kali dipicu oleh obesitas dan resistensi insulin.

Jika dibiarkan, MASH dapat berkembang menjadi jaringan parut hati (fibrosis), sirosis, bahkan kanker hati. Karena akar masalahnya berkaitan erat dengan gangguan metabolik, obat penurun berat badan seperti Wegovy (semaglutide) dan Mounjaro (tirzepatide) kini tengah diteliti sebagai kandidat terapi MASH.

Semaglutide dan Uji Klinis ESSENCE

Semaglutide diuji pada populasi MASH melalui uji klinis fase 3 bernama ESSENCE, yang melibatkan sekitar 1.200 pasien dengan MASH dan fibrosis hati tahap sedang hingga berat (F2-F3) yang dikonfirmasi lewat biopsi. Uji ini dirancang berjalan selama 240 minggu, dengan analisis sementara (interim) dilakukan pada 800 peserta pertama setelah 72 minggu.

Hasil interim yang dipublikasikan di New England Journal of Medicine menunjukkan semaglutide 2,4 mg secara signifikan lebih unggul dari plasebo.

Sebanyak 62,9% peserta yang mendapat semaglutide mencapai resolusi MASH tanpa perburukan fibrosis, dibanding hanya 34,3% pada kelompok plasebo. Selain itu, 36,8% peserta semaglutide mengalami perbaikan fibrosis minimal satu tahap tanpa perburukan MASH, dibanding 22,4% pada plasebo.

Bila kedua kriteria digabungkan (resolusi MASH sekaligus perbaikan fibrosis), 32,7% peserta semaglutide mencapainya, dibanding 16,1% pada plasebo.

Perbaikan ini terjadi bersamaan dengan penurunan berat badan rata-rata 10,5% pada kelompok semaglutide, dibanding hanya 2% pada plasebo.

Ketahui juga bahwa Wegovy (Semaglutide) Kini Disetujui FDA untuk Atasi Perlemakan Hati Serius.

Tirzepatide dan Uji Klinis SYNERGY-NASH

Tirzepatide diuji pada populasi serupa melalui uji klinis fase 2 bernama SYNERGY-NASH, yang melibatkan 190 pasien dengan MASH dan fibrosis F2-F3, diberikan selama 52 minggu dengan tiga dosis berbeda (5 mg, 10 mg, dan 15 mg) dibanding plasebo.

Hasil yang dipublikasikan di NEJM pada 2024 menunjukkan resolusi MASH tanpa perburukan fibrosis dicapai oleh 44% peserta dosis 5 mg, 56% pada dosis 10 mg, dan 62% pada dosis 15 mg, dibanding hanya 10% pada kelompok plasebo. Untuk perbaikan fibrosis minimal satu tahap tanpa perburukan MASH, angkanya mencapai 55% (5 mg), 51% (10 mg), dan 51% (15 mg), dibanding 30% pada plasebo.

Tirzepatide juga menunjukkan perbaikan pada penanda darah terkait kerusakan hati serta biomarker lemak dan peradangan hati.

Mengidap Fatty Liver? Dokter Ini Bisa Bantu Pengobatannya, sehingga bisa kamu hubungi 

Membandingkan Keduanya: Perlu Hati-Hati

Secara sekilas, angka resolusi MASH pada dosis tertinggi tirzepatide (62%) tampak sebanding dengan hasil semaglutide (62,9%).

Namun, membandingkan angka ini secara langsung berisiko menyesatkan karena beberapa alasan penting.

Pertama, SYNERGY-NASH adalah uji klinis fase 2 berskala kecil (190 peserta) yang bertujuan mencari dosis optimal, sedangkan ESSENCE adalah uji klinis fase 3 berskala jauh lebih besar (1.200 peserta) yang durasinya juga lebih panjang.

Kedua, populasi plasebo pada SYNERGY-NASH menunjukkan tingkat resolusi spontan yang jauh lebih rendah (10%) dibanding populasi plasebo ESSENCE (34,3%), yang menunjukkan adanya perbedaan karakteristik populasi atau metode penilaian antar-studi yang bisa memengaruhi hasil akhir.

Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis yang mengumpulkan enam uji klinis acak agonis reseptor GLP-1 pada MASH, termasuk ESSENCE dan SYNERGY-NASH, menyimpulkan bahwa golongan obat ini secara keseluruhan efektif mendorong resolusi MASH dan perbaikan fibrosis dibanding plasebo.

Namun, tinjauan ini tidak melakukan perbandingan statistik langsung antara semaglutide dan tirzepatide, karena keduanya memang belum pernah diuji berhadapan langsung (head-to-head) pada populasi MASH yang sama.

Kesimpulan

Baik semaglutide (Wegovy) maupun tirzepatide (Mounjaro) sama-sama menunjukkan hasil yang menjanjikan dan secara statistik signifikan dalam memperbaiki peradangan serta fibrosis hati pada penderita MASH dibanding plasebo.

Semaglutide memiliki keunggulan dari sisi kematangan bukti, karena sudah diuji pada skala fase 3 yang lebih besar dan berjangka panjang, sementara data tirzepatide masih berasal dari uji fase 2 berskala lebih kecil meski menunjukkan tren yang setara atau bahkan sedikit lebih tinggi pada dosis tertinggi.

Karena belum ada uji head-to-head, klaim salah satu obat “lebih unggul” dari yang lain untuk MASH belum bisa dipastikan secara ilmiah.

Keputusan terapi tetap perlu didiskusikan bersama dokter spesialis penyakit dalam atau gastroenterologi berdasarkan kondisi fibrosis dan riwayat kesehatan masing-masing pasien.

Turunkan Berat Badan Sekaligus Jaga Fungsi Organ Tubuh dengan Halofit

Sedang mencari cara menurunkan berat badan yang cepat, aman, tetap dalam pengawasan dokter? Halofit, layanan Klinik Obesitas Digital dari Halodoc, hadir dengan pendekatan klinis, nutrisi, dan gaya hidup yang disesuaikan dengan kondisi serta targetmu.

Didampingi dokter dan ahli gizi, program Halofit dirancang untuk membantu menurunkan berat badan 10–12 kg* dalam 60 hari secara sehat dan terukur.

Berikut dua pilihan program yang bisa kamu pilih:

1. Halofit Advanced – Rp750.000/bulan

Cocok untuk kamu yang ingin memulai perjalanan penurunan berat badan dengan pendampingan dokter dan ahli gizi selama 30 hari. Program ini mencakup meal plan personal dan obat pendamping penurun berat badan yang diresepkan dokter sesuai kebutuhanmu.

2. Halofit Transform – Mulai dari Rp3.300.000/bulan

Program premium untuk kamu yang membutuhkan pendekatan lebih intensif melalui terapi injeksi GLP-1. Terapi ini membantu mengontrol nafsu makan dan mendukung penurunan berat badan, dengan pemantauan dokter selama program.

Semua layanan tersedia melalui aplikasi Halodoc, mulai dari konsultasi, pemesanan paket, hingga pemantauan progres, tanpa perlu datang ke klinik.

Yuk, mulai perjalanan penurunan berat badan yang lebih terarah bersama Halofit!

Referensi

Phase 3 ESSENCE Trial: Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis — PMC (NEJM): https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11784563/

Semaglutide Significantly Improves Steatohepatitis, Fibrosis in Phase III MASH Trial — Applied Clinical Trials Online: https://www.appliedclinicaltrialsonline.com/view/semaglutide-steatohepatitis-fibrosis-mash

Semaglutide 2.4 mg in MASH: Baseline Characteristics and Design of the Phase 3 ESSENCE Trial — PMC: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11599791/

SYNERGY-NASH: Tirzepatide Resolves MASH Without Worsening Fibrosis — ConsultantLive/NEJM: https://consultantlive.com/view/synergy-nash-tirzepatide-a-gip-glp-1-ra-resolves-mash-without-worsening-fibrosis

Efficacy of GLP-1 Receptor Agonists in MASH Resolution and Fibrosis Reduction: A Meta-Analysis — PMC: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12879061/